2月18日據港交所披露，真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物“）遞交上市申請書，中金公司為其獨家保薦人。這家成立于2012年的生物科技企業，以創新藥物研發為核心，專注于病毒感染、腫瘤及心腦血管疾病的藥物開發。

　　1、世界級的研發管理團隊

　　真實生物擁有一支由國際藥物研發領域資深專家組成的研發管理團隊。董事長、執行董事、首席執行官兼首席科學官杜錦發博士是曾獲得蓋倫獎的丙肝治療藥物索非布韋的發明者之一，并參與該藥的研發工作。索非布韋被《細胞》雜志譽為當代最重大的公共衛生成就之一。

　　總裁兼首席商務官，黨群曾在默克、禮來等跨國藥企擔任高管，他既懂藥物設計與開發，又擅長對外商務合作，在真實生物主要負責上海研發中心管理與全球商務拓展。高級副總裁兼首席開發官，羅鋒博士，曾在羅氏、百時美施貴寶、強生等跨國藥企擔任高管，領導或支持了多項創新藥物的NDA計劃，其中最著名的有治療淋巴瘤的CD-19 ADC Loncastuximab tesirine、治療肺癌的EGFR抑制劑Abivertinib等等。

　　真實生物還有2位研發副總裁，郭昌月和李磐，前者在臨床及醫學領域擁有超過30年經驗，深耕大分子藥物研發，他已于國際權威的學術期刊上發表了15篇高質量的學術論文，并擁有多項發明專利。李磐主導小分子藥物研發，在創新藥研發方面擁有逾23年經驗，曾在美國Vertex Pharmaceuticals, Inc.任職多年，負責創新藥設計與合成。

　　2、具有獨創性的產品管線

　　數據來源：真實生物招股書

　　（1）全球唯一雙靶點抗HIV核苷藥

　　核心產品阿茲夫定作為1.1類原創新藥，2021年7月獲得國家藥監局用于治療HIV感染附條件批準上市，并于2022年7月獲得國家藥監局用于治療COVID-19附條件批準上市，成為首款中國公司研發的獲國家藥監局批準用于治療COVID-19的口服抗病毒藥物。其在病毒感染治療領域展現了卓越的效果：不僅能夠抑制病毒的復制，還能通過增強免疫功能達到“標本兼治”的效果，目前已累計銷售超過1,000萬瓶，其安全性與有效性在真實世界數據中及由獨立第三方發表的70篇論文中得到了證實。

　　目前，全球主流的HIV治療方法仍是抗逆轉錄病毒聯合療法（俗稱“雞尾酒療法”）。該療法通過多種抗逆轉錄病毒藥物的聯合使用，有效抑制病毒復制，從而控制病情進展。然而，盡管某些新型藥物可以實現數月給藥一次，但其通常需要與其他每天服用的抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。這種復雜的用藥方案對患者的依從性提出了較高要求，或影響治療效果。

　　由于阿茲夫定具有雙靶點和長效優勢，其與CL-197聯用，能滿足完整的艾滋病雞尾酒療法的要素，相當于兩種藥實現了三種作用機理的藥物同時發揮功效的作用，藥代動力學研究顯示PBMC中CL-197的活性成分的半衰期約168小時，有望實現每周一次口服用藥，而且這兩種藥物都是口服用藥，更為便捷的口服給藥方案將提高服藥依從性，改善臨床結果。

　　CL-197于2022年10月獲得IND批準后，2023年8月開始I期臨床試驗。截至最后實際可行日期，所有44名入組患者的臨床試驗均已完成，正在分析收集的數據，計劃在2025年完成該I期試驗。作為全球擴張戰略的一部分，真實生物還計劃于海外法域提交CL-197的IND申請。

　　根據弗若斯特沙利文分析，到目前為止，全球艾滋病患者已超過4200萬，2030年預計超4800萬。全球HIV藥物市場由2018年的353億美元增長至2023年的431億美元，復合年增長率為4.1%。估計2030年將達到595億美元，2023年至2030年的復合年增長率為4.7%。

　　當前的治療方案因“每日用藥、藥物毒副作用、治療費用高、藥物耐藥性”等局限性，困擾著眾多艾滋病患者。當前HIV藥物的研發側重于提高藥物安全性、有效性、耐藥性及簡化治療以提高藥物依從性。特別是，核苷類藥物作為世衛組織推薦用于HIV感染患者所有一線抗逆轉錄病毒治療的骨干藥物，在HIV藥物市場中占據十分重要的地位。阿茲夫定與CL-197聯用有望開發出全球首款全口服一周一次的艾滋病治療方案，在全球市場中具有巨大的潛力。

　　（2）全新的腫瘤適應癥及聯合療法

　　① 具備雙重機制、高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物

　　根據真實生物招股書披露，核心產品阿茲夫定還具備廣譜抗腫瘤活性，是過去30年來唯一一款具備雙重機制且具有高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物。

　　臨床前的數據結果表明:阿茲夫定具備獨特的抗癌機制，作為一種高選擇性核苷類藥物，不僅可以通過終止腫瘤細胞的DNA鏈延長，并干擾參與細胞核酸合成的各類酶的活性來有效抑制癌細胞的增殖。同時，阿茲夫定還可以作為免疫調節劑，顯著降低腫瘤微環境中骨髓源性抑制細胞(MDSCs)的水平，促進CD3+CD8+T、CD3+CD4+T細胞和自然殺傷(NK)細胞的浸潤和增殖，從而發揮抑瘤作用。并且與PD-1抗體聯合使用時具有明顯的協同增效作用。其通過抑制腫瘤細胞的DNA合成及調節免疫系統功能，從而發揮雙重抗腫瘤作用：

　　- 阿茲夫定/PD-1的聯合療法用于治療肝癌和結直腸癌，動物實驗數據表明已實現腫瘤100%消除；

　　- 在IIT實驗上，接受末線治療后有進展的非小細胞肺癌患者中，100%達到有效的疾病控制；

　　- 阿茲夫定/哆希替尼聯合療法用于治療非小細胞肺癌，動物模型顯示腫瘤抑制率達到92.82%；

　　- 阿茲夫定單藥療法及阿茲夫定/CTX聯合療法治療血液腫瘤，動物實驗數據顯示單藥療法對血液腫瘤有明顯的抑制作用，并在聯合療法中實現腫瘤100%消除。

　　真實生物于2024年9月就阿茲夫定用于治療晚期實體瘤患者的臨床試驗，國家藥監局獲得IND批準，并于2025年1月在上海啟動I期臨床試驗。公司于2024年11月提交阿茲夫定/哆希替尼的聯合療法用于治療非小細胞肺癌的IND申請。根據相關規定，對于擴展的適應癥，在藥物的安全性已有數據驗證，在實際藥物獲批過程中將大大縮短上市時間，快速推向市場。

　　癌癥的高致死率是全球公共衛生領域的重大挑戰之一，尤其在中國，癌癥的發病率和死亡率均居高不下。肺癌一直是中國及全球發病率最高的癌癥類型，結直腸癌及肝癌亦是全球及中國發病率最高的十大癌癥。

　　在市場層面，2018年至2023年，腫瘤藥物的全球市場由1281億美元擴張至2289億美元，復合年增長率為12.3%，并預計在2030年達到4198億美元，2023年至2030年的復合年增長率為9.1%；2023年中國腫瘤藥物市場由238億美元增加至341億美元，復合年增長率為7.2%，并預計2030年將達到775億美元，復合年增長率為12.4%。

　　盡管全球及中國腫瘤藥物市場取得多項顯著進展，耐藥性仍是重大挑戰。由于阿茲夫定具有廣譜抗腫瘤的優勢，這也意味著，真實生物具備擴展更多腫瘤適應癥以及與其他藥物結合產生全新的聯合療法的絕對優勢，能有效克服耐藥問題，為全球腫瘤患者帶來生存希望的同時，創造巨大的市場價值，前景無限廣闊。

　　② ZSSW-136：新一代“小分子藥物”+“新型毒素”的雙平臺

　　小分子PCC化合物ZSSW-136，真實生物研發團隊利用計算機輔助藥物設計(CADD)方法，突破傳統喜樹堿類藥物的結構限制，改變母核結構，發現數百個全新結構的新型TOPO1抑制劑分子，和多個具有新一代毒素性質的候選化合物，擁有強大的全球知識產權保護地位。

　　ZSSW-136展現出廣譜抗腫瘤活性，該藥物在克服常見抗腫瘤藥物耐藥性方面具有獨特優勢。臨床前研究表明，其對比伊立替康耐藥性腫瘤細胞的抑制效果是伊立替康的400倍。并且有望作為新型毒素廣泛應用于各種XDC（如ADC、PDC、SMDC等）偶聯藥物項目，為應對多種腫瘤的耐藥性提供了有效的解決方案。

　　過往數十年，使用最廣泛的TOPO1抑制劑是伊立替康，一種喜樹堿衍生物，已成為各種抗腫瘤聯合療法的骨干藥物。六十多年來，喜樹堿及其衍生物（如伊立替康）已被用作標準的化療藥物。然而，喜樹堿類藥物的改良具有挑戰性，大多數現有藥物的核心結構類型相同。喜樹堿藥物面臨原發性及治療后的耐藥性問題，這是全行業面臨的共同挑戰。

　　真實生物披露，其自主研發的新一代毒素可以解決耐藥問題，該毒素分子對比常用的ADC毒素（例如SN-38、DXd等喜樹堿類化合物）抗腫瘤活性相當，但是成藥性更高（比如透膜性、非外排等）。在已發現多個候選毒素中，在耐DXd癌細胞株中的效力比DXd高出50倍以上。在ADC藥物中，毒素是其核心組成部分之一，主要起到殺傷腫瘤細胞的作用。

　　ADC成為近年全球藥物研發領域的焦點，資本市場熱度持續攀升。2024年，全球ADC藥物市場規模達到130億美元，同比增長24%。而中國憑借在生物醫藥領域的創新能力和政策支持，已成為全球ADC藥物研發第一梯隊，成為全球ADC“掃貨”的熱門熱場，持續輸出多筆海外授權交易。據統計，2024年全年至少有14款國產ADC藥物達成海外授權交易，其中近一半藥物的交易總金額超過10億美元。可見，中國的ADC藥物市場無論是研發還是對外授權交易，都將進入爆發期。

　　真實生物還計劃啟動BD、對外合作工作來推廣新毒素技術平臺在各種XDC（ADC、PDC、SMDC等）偶聯藥物項目上的應用，形成多種新藥，造福患者，同時通過授權費用（如預付及里程碑付款）創造重大的商業價值。

　　3、強有力的商業化銷售

　　根據此次披露，真實生物已于2024年9月收回了阿茲夫定的獨家商業化權利，同時已自建一支規模為33人的商業化團隊，采用線上和線下全渠道、策略性學術推廣模式來推廣及銷售阿茲夫定。自營的商業團隊為真實生物未來更多的上市產品做商業化準備，以帶來持續穩定的銷售收入。

　　線上，真實生物已成功與中國幾家頭部電商平臺達成戰略合作，并成功實現銷售。

　　線下，阿茲夫定已實現醫療終端的廣泛覆蓋，這為真實生物打下穩固的商業化基礎，阿茲夫定2023 年納入國家基本醫療保險藥品目錄，并在2024年成功續約，支付范圍和價格穩定，這為產品的市場推廣和銷售提供了有力支撐。目前已覆蓋全國31個省市超5萬家醫療終端，新適應癥獲批后無需重復醫療機構準入程序，可提前2-3年時間進入一線醫療終端實現銷售，大大提升了拓展適應癥的市場競爭力。

　　4、未來已來

　　目前，中國醫藥創新主要集中在對現有藥物的改良優化上，但創新能力正在穩步提升。作為國內創新藥領域的新興力量，真實生物始終聚焦于原研創新藥，為臨床帶來更多突破性的治療方案。

　　真實生物計劃通過本次募資，繼續加大在HIV及腫瘤藥物的研發投入，并加速阿茲夫定及其他候選藥物的臨床進程，力求在未來幾年進入更多國際市場。此次港股上市募集的資金，將為其注入強大動力，加速推進其在抗腫瘤、抗病毒等領域的研發進程，加速成為具有全球影響力的創新藥公司。

　　憑借核心產品的市場基礎、多元化的研發布局以及技術創新能力，真實生物，未來已來！（格隆匯）

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