在這個(gè)世界上，有一群特殊的孩子，他們從出生開始，生活就與常人不同。普通的雞鴨魚肉、蛋奶制品，這些我們習(xí)以為常的食物，對他們而言卻可能是致命的毒藥。

　　因?yàn)樯杂胁簧鳎瑪z入過多的蛋白質(zhì)，就可能導(dǎo)致有毒物質(zhì)在體內(nèi)堆積，無法及時(shí)排出，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的健康問題，甚至危及生命。

　　這一切，都源于一組名為“尿素循環(huán)障礙”的罕見遺傳代謝病。根據(jù)國內(nèi)相關(guān)患者組織調(diào)研發(fā)現(xiàn)，95.5%以上的患者為兒童。

　　每年的2月的最后一天是國際罕見病日。

　　值此2025國際罕見病日之際，讓我們再次將目光聚焦于尿素循環(huán)障礙（Urea Cycle Disorders, UCDs），了解這種疾病，關(guān)愛這些“罕見”的生命。

　　當(dāng)美食成為“毒藥”，原來是尿素循環(huán)障礙惹得禍

　　當(dāng)我們吃進(jìn)食物，尤其是富含蛋白質(zhì)的食物，如肉類、蛋類、奶制品和豆類時(shí)，身體會將蛋白質(zhì)分解代謝，為機(jī)體供能，同時(shí)產(chǎn)生一種有毒廢物——氨。正常情況下，肝臟中的“尿素循環(huán)”生化途徑會將氨轉(zhuǎn)化為尿素，隨后通過尿液排出體外。

　　然而，對于尿素循環(huán)障礙患者來說，由于基因缺陷，尿素循環(huán)中所需酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白能力降低或完全能缺失，從而使得氨轉(zhuǎn)化為尿素的過程受到阻礙，導(dǎo)致氨無法順利被代謝和排出體外。過量的氨在體內(nèi)不斷積累，進(jìn)而引發(fā)高氨血癥。尤其是當(dāng)過量的氨進(jìn)入大腦后，會引起嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害，甚至可能導(dǎo)致昏迷和死亡。這就是為什么我們要警惕“氨中毒”！

　　常見的尿素循環(huán)障礙包含6種關(guān)鍵酶和2種關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷或缺失，對應(yīng)的亞型分別為：

　　? 鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥（OTCD）

　　? N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥(NAGSD)

　　?氨甲酰磷酸合成酶1缺乏癥(CPS1D)

　　?精氨酰琥珀酸合成酶缺乏癥(又稱瓜氨酸血癥1型，ASS1D)

　　? 精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏癥(又稱精氨酸琥珀酸尿癥，ASLD)

　　? 精氨酸酶1缺乏癥(又稱精氨酸血癥，ARG1D)

　　? 高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥綜合征(HHHS)

　　? 希特林蛋白缺乏癥(又稱瓜氨酸血癥2型，Citrin D)

　　有了這些癥狀，要注意可能是尿素循環(huán)障礙

　　尿素循環(huán)障礙的主要特征為高氨血癥，患者常有多系統(tǒng)受累，其中大腦和肝臟損傷尤為突出。尿素循環(huán)障礙的臨床癥狀會因?yàn)榛颊叩募膊?yán)重程度、發(fā)病時(shí)間等因素而有所不同，根據(jù)疾病發(fā)病時(shí)間不同，可分為早發(fā)型（新生兒期發(fā)病）和遲發(fā)型（新生兒期后發(fā)病），其中早發(fā)型相較遲發(fā)型患者的病情通常更嚴(yán)重。

　　新生兒期（早發(fā)型）：患兒出生時(shí)大多正常，但也有部分患兒可能在出生后立即發(fā)病。患兒通常在出生后數(shù)小時(shí)～數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)喂養(yǎng)困難/拒奶、嘔吐、體溫不穩(wěn)定、過度換氣、昏睡或癲癇發(fā)作等，類似敗血癥樣癥狀，疾病發(fā)生較緊急且病情兇險(xiǎn)程度較高，常迅速進(jìn)展，出現(xiàn)驚厥、昏迷、低體溫、呼吸衰竭或腦水腫等嚴(yán)重癥狀，甚至可能導(dǎo)致死亡。許多新生兒患者因未能及時(shí)確診和對癥干預(yù)治療，病情惡化快，后果極為嚴(yán)重。

　　兒童及成人（遲發(fā)型）：遲發(fā)型患者的發(fā)病年齡及臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大。可表現(xiàn)為生長發(fā)育遲滯，出現(xiàn)反復(fù)頭暈頭痛、嘔吐、肝腫大、食欲不振等癥狀，或出現(xiàn)精神行為異常（多動(dòng)等）、智力發(fā)育落后（智力、記憶力下降等）、易怒和反應(yīng)遲緩等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。大部分遲發(fā)型患者首次發(fā)病前沒有特殊的癥狀，或僅僅表現(xiàn)出厭食高蛋白飲食，他們常常因?yàn)楦腥尽l(fā)熱、長期禁食、高蛋白飲食、疲勞或服用某種藥物（如退熱劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）等因素誘發(fā)高氨血癥的急性發(fā)作，因此很容易被誤診為其他疾病，如胃腸炎、精神疾病等，從而延誤疾病診斷和治療。

　　要注意的是，尿素循環(huán)障礙不同亞型的患者也會表現(xiàn)出一些特殊癥狀，如ASLD患者會表現(xiàn)出頭發(fā)變脆增多、脾腫大；OTCD患者可表現(xiàn)出回旋狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮等。

　　及時(shí)篩查/檢測，盡早診斷

　　目前，少數(shù)尿素循環(huán)障礙患者它通過新生兒疾病篩查得以確診，而多數(shù)患者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀后才被診斷。對于任何年齡出現(xiàn)的急性神經(jīng)精神異常、腦病、肝功能異常、疑似中毒的患者，以及不明原因的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙、癲癇、肝腫大等表現(xiàn)的患者，均需考慮尿素循環(huán)障礙的可能，尤其是上述癥狀與攝入高蛋白飲食或急性疾病同時(shí)發(fā)生時(shí)，應(yīng)盡早進(jìn)行相關(guān)檢查。

　　主要診斷檢測手段包括以下幾個(gè)：

　　血氨檢查：血液中氨濃度異常升高時(shí)，需高度懷疑尿素循環(huán)障礙。

　　血氨基酸譜、尿有機(jī)酸分析：通過檢測血液或尿液中特定的代謝物，如瓜氨酸、精氨酸和乳清酸等，有助于判斷是哪種亞型的尿素循環(huán)障礙。

　　基因檢測：作為確診尿素循環(huán)障礙的重要依據(jù)，基因檢測能夠找到導(dǎo)致疾病的基因變異。

　　如果家族中有人出現(xiàn)不明原因昏迷、智力發(fā)育遲緩、精神行為異常或厭食高蛋白食物等情況，建議盡早開展家族史調(diào)查并進(jìn)行相關(guān)篩查。

　　盡早干預(yù)，個(gè)體化治療：

　　尿素循環(huán)障礙患者長期管理的核心目標(biāo)是最大限度地減少尿素循環(huán)的氨負(fù)荷，將血氨水平控制在理想范圍內(nèi)，維持穩(wěn)定的代謝狀態(tài)，預(yù)防高氨血癥急性發(fā)作和并發(fā)癥的出現(xiàn)，從而保證兒童患者的正常生長發(fā)育，包括體格和智力發(fā)育，維持良好的生活質(zhì)量。

　　希特林蛋白缺乏癥患者需要長期堅(jiān)持高蛋白、高脂肪、低碳水化合物飲食，而其他尿素循環(huán)障礙亞型患者需終身遵循低蛋白飲食，即減少蛋白質(zhì)的攝入，以減少機(jī)體內(nèi)氨的產(chǎn)生。值得我們注意的是，素食并不等同于低蛋白飲食。一些被認(rèn)為是素食的食物仍然可以含有大量的蛋白質(zhì)，例如：豆類、乳制品、核桃、杏仁和花生醬等。患者在長期低蛋白飲食期間可能需要補(bǔ)充必需氨基酸、礦物質(zhì)、維生素、必需脂肪酸和長鏈多不飽和脂肪酸等。

　　然而，長期低蛋白飲食可能導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩、免疫力下降，過度限制蛋白質(zhì)攝入甚至?xí)饳C(jī)體能量不足，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部儲存的蛋白質(zhì)分解代謝，進(jìn)而生成的氨引起高氨血癥的發(fā)生。此外，不同年齡的患者，尤其是兒童，其蛋白質(zhì)和能量需求各不相同，且隨著生長發(fā)育不斷變化，這使得低蛋白飲食管理面臨較大挑戰(zhàn)。

　　因此，僅依靠低蛋白飲食的管理方案并不理想，患者通常還需要聯(lián)合降氨藥物進(jìn)行治療，例如1）特定的氨基酸（如精氨酸、瓜氨酸），可幫助代謝部分氨；2）氮清除劑則能更好的控制血氨水平，提高患者的日常蛋白質(zhì)的攝入量，從而改善兒童患者生長發(fā)育和認(rèn)知功能，減少/避免尿素循環(huán)障礙相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，使患者獲得更好的生活質(zhì)量。

　　日常管理，這幾點(diǎn)要注意：

　　? 合理飲食管理：避免高蛋白飲食，但在醫(yī)生指導(dǎo)下攝入適量蛋白，以防止?fàn)I養(yǎng)不良并保障兒童患者的生長發(fā)育。

　　? 定期監(jiān)測血氨水平：至少每1~3月去醫(yī)院檢查1次，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

　　? 避免誘發(fā)因素：如發(fā)燒、感染、手術(shù)等，應(yīng)提前采取預(yù)防措施，必要時(shí)增加氮清除劑劑量。

　　? 及時(shí)就醫(yī)：出現(xiàn)精神異常、嘔吐、嗜睡等癥狀時(shí)，應(yīng)立即就醫(yī)，防止病情加重。

　　? 康復(fù)訓(xùn)練：對于已發(fā)生智力運(yùn)動(dòng)障礙的患者，可在尿素循環(huán)障礙疾病控制良好的基礎(chǔ)上進(jìn)行功能訓(xùn)練，避免疲勞和交叉感染。

　　? 心理支持與社會關(guān)愛：罕見病不僅影響患者，也給家庭帶來很大壓力。社會應(yīng)給予更多支持，提高公眾認(rèn)知，幫助患者更好地融入生活。

　　尿素循環(huán)障礙雖然罕見，但危害嚴(yán)重。在這個(gè)國際罕見病日，讓我們共同關(guān)注尿素循環(huán)障礙，提高公眾對這一罕見疾病的認(rèn)識，為患者及其家庭提供更多的支持和幫助，為他們點(diǎn)亮生命的希望之光。

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